公元220年（延康元年），曹丕继承王位。董昭被三国智原画-董昭[17]任命为将作大匠。同年，曹丕称帝，董昭升为大鸿胪，位列九卿，进封右乡侯
公元221年（黄初二年），董昭升任侍中，并分出封邑赐其弟董访为关内侯。
公元222年（黄初三年），征东大将军曹休面对长江驻军在洞浦口，上表自荐：“愿率领精锐部队像猛虎一样扑向江南，打败敌人，获取资财，此事必定胜利告捷；如果臣下死于敌手，不必顾念臣下。”曹丕担心曹休随即渡江，派驿马传送诏书命令他停止行动。这时董昭正在旁边侍奉，劝谏说：“我私下里窥见陛下脸上有忧虑的神色，难道只是因为曹休将要过江的缘故吗？现在渡江，从人之常情上说，都认为很难，即使曹休有这个愿望，从形势看，他不能独自实行，还应当有各个将领协同。但臧霸等人既有财富又享受着尊贵，不再有其他愿望，只想要平安到老，保守利禄福祚不失而已，怎么肯在危险的时刻自己投身必死之地，以谋求侥幸成功呢？假如臧霸等人不向前推进，曹休自然会沮丧停止。臣下恐怕陛下即使有命令他渡江的诏书，他也许还要沉吟犹豫，未必就一定听从命令呢！”
不久，暴风吹送吴军的船只到了曹休等人的军营下，被曹军斩首一部分，捕获一部分，吴军随即四散奔逃。曹丕下诏命令各路军队赶快渡江。部队还没按时进军，孙吴救助的船只就到了。
曹丕大驾到达南阳郡宛城，征南大将军夏侯尚等人攻打江陵，没有成功。当时长江水浅，江面狭窄，夏侯尚想要乘船率领步兵骑兵进入江中陆地驻扎，制作浮桥，桥南北可以往来，计议的人多数认为这样就一定能攻克江陵城。董昭上疏说：“武皇帝智慧勇敢都超过常人，而他用兵时都十分重视敌人，不敢像这样轻敌。现在把军队驻扎在洲渚中，已经很深入了；乘浮桥渡水，是非常危险的；只从一条道路行进，是十分狭窄的。这三种情况都属于兵家所忌讳的，而现在竟然都实行了。如果贼兵频繁攻击浮桥，我们防守上有一点疏漏，那么，洲渚中的精锐力量，就将不再为魏国所有，而将转化为吴国的了。臣私下为这种情势忧虑，废寝忘食，而那些计议此事的人却怡然自得，不以为忧虑，不是太糊涂了吗？再加上江水向来是要涨的，一旦江水暴涨，用什么来防御？破不了贼兵，自己先完蛋了。为什么凭借危险的地势，却不害怕？事情将会十分危险了，希望陛下考察这些情形！”曹丕明白了董昭的话，立即命令夏侯尚等人急速撤出。吴军分两路向前挺进，魏军成一路退却，不时溃散，将军石建、高迁仅以身免。魏军退出十来天，江水暴涨。曹丕称赞董昭有张良、陈平那样的见识。
公元224年（黄初五年），董昭改封成都乡侯，拜太常。同年，董昭改任光禄大夫、给事中，随曹丕东征。位列三公公元226年（黄初七年），董昭回朝，拜太仆。同年，曹叡继位，董昭进封乐平侯，食邑1000户，转任卫尉。
公元230年（太和四年），董昭开始代理司徒的工作。
公元232年（太和六年），董昭被正式任命为司徒，董昭上疏，陈述末流的弊病说：“凡是占有天下的人，没有人不崇尚敦厚朴实忠诚守信的人士，而对那些虚伪不实的人深恶痛绝。近年的事例：魏讽在建安末年被诛杀，曹伟在黄初初年被斩首。我恭敬地注意到圣上前后所颁布的诏令，对浮华虚伪深恶痛绝，想要击破不正当的结党，常常使用切齿的言辞；然而那些执法的官吏都畏惧那些人的权势，没有人能对他们揭发纠查，这样就使得对风俗的败坏侵犯越来越严重。我看到当今少年不再以学问为作人的根本，转而把四处交游作为他们的职业；国中杰出的人士不把孝悌和清廉的修养当作首务，竟然把追逐权势、惟利是图当作第一位的事情。他们群相纠结，合成团体，互相吹捧赞赏，以毁谤和贬低来惩罚和羞辱，以袒护赞誉为封爵赏赐，谁依附他们，他们就对谁赞叹不已，谁不依附他们，就成了缺点和罪过。听说还有人让家奴门客书记和有职位的家属冒用他的名字，出入往来官府禁地，交换流通书信公文，侦探察问。所有这些事情，都是国法所不允许，刑罚所不能赦免的，即使是魏讽、曹伟的罪行，也不会超过这些了。”曹叡于是发出严厉的诏令，斥责、罢免了诸葛诞、邓飏等人。
公元236年（青龙四年）五月乙卯（十三）日（7月4日），董昭去世，享年81岁，谥定侯。>
董昭这个人很有先见之明，多次献计，每每成功，又很有政治眼光，帮助曹操确立政治优势，虽然不如荀彧、荀攸、贾诩、郭嘉等人那么有名，受重视的程度才不如那几位核心谋士，但他却是荀攸、贾诩、华歆三人的集合，复合型人才啊。
对于这两位高才，金良本来以为自己要亲去拜访，没想到他们现在就职，前来迎驾，就这样凑巧碰到了，便再次躬身：“我金良久闻两位高才大名，今日一见，三生有幸！”
沮授这番过来是奉迎天子的，对待权臣金良也没有太多的好印象，便敷衍地拱手道：“沮授亦久闻将军大名，今日一见，果然名不虚传，真乃一代名将。”
董昭早就从金良这十多天的言行中看出金良蕴藏的无限野心和无限可能，他知道金良有文韬有武略，文武相济，肯定能走得比霍光等人更远，能不能超越武祖姜尚，只是时间问题，到时候自己推他一把，自己便会成为新朝的从龙之臣，远胜于现在这个一县小令。
想到这里，董昭便满脸带笑：“若非将军从中奔走，太后与天子不能驾临襄阳，必遭董贼荼毒，由此观之，将军乃大汉之救命股肱之臣，将军以四万弱旅大破十余万白波贼和近四十万黑山贼，如此丰功，可比卫、霍，将军幕府可缺从事，董昭愿追随将军！”(未完待续)
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